參考消息網(wǎng)8月20日?qǐng)?bào)道 據(jù)法國(guó)《費(fèi)加羅報(bào)》網(wǎng)站8月17日?qǐng)?bào)道，最近幾十年，重大的醫(yī)學(xué)進(jìn)步徹底改變了癌癥治療：首先顯然是化療，然后是免疫療法或靶向療法。在許多情況下，這些或多或少傳統(tǒng)的治療方法是有效的，但它們的效果往往被癌細(xì)胞的耐藥性機(jī)制所破壞。

法國(guó)國(guó)家科研中心的研究員們可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的無(wú)法抵御的武器：一種能夠化解大多數(shù)癌細(xì)胞共有的這些主要耐藥機(jī)制之一的抗體。被用作單一療法的這種新抗體NP137有助于穩(wěn)定甚至是消除某些腫瘤。

研究結(jié)果于本月初發(fā)表在英國(guó)《自然》周刊上。與此同時(shí)，它還在二期臨床試驗(yàn)中與其他傳統(tǒng)療法聯(lián)合測(cè)試，并剛剛在小鼠身上證明了它治療某些皮膚癌的潛力(有關(guān)研究發(fā)表在同一期的《自然》周刊上)。

但是這種“神奇的”抗體是什么？它是如何工作的？位于里昂的萊昂·貝拉爾癌癥治療中心的法國(guó)國(guó)家科研中心研究員帕特里克·梅倫教授在偶然中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)。梅倫解釋說(shuō)：“我們假設(shè)它對(duì)腫瘤的進(jìn)展是必要的，因?yàn)樗窃谒心[瘤細(xì)胞中產(chǎn)生的。因此，我們的想法是開(kāi)發(fā)一種能夠抑制其功能的分子，我們希望這種分子可能具有有益的抗癌作用。”NP137由此在6年前誕生了。這是一種為了抑制這種蛋白質(zhì)而設(shè)計(jì)的抗體。在小鼠身上的初步結(jié)果是有說(shuō)服力的，這促使研究人員進(jìn)行了首批臨床試驗(yàn)，以測(cè)試其在人類身上的無(wú)害性。

該抗體被用于14名晚期子宮內(nèi)膜癌患者的單一治療。這種癌癥是女性中第六常見(jiàn)的癌癥。試驗(yàn)結(jié)果是驚人的。在最初的幾周內(nèi)，研究作者們首先能夠證明NP137沒(méi)有毒性。注射后，這種分子只存在于腫瘤細(xì)胞中，健康細(xì)胞根本不受影響。最重要的是，一名患者的腫瘤顯著減少，而8名患者的腫瘤狀態(tài)穩(wěn)定。

通過(guò)更仔細(xì)地研究接受抗體治療的患者的腫瘤，研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞已經(jīng)“失去”了它們的耐藥性。癌細(xì)胞抗藥性機(jī)制專家、布魯塞爾自由大學(xué)的塞德里克·布朗潘教授指出：“在化療和免疫療法的過(guò)程中，癌細(xì)胞的行為從上皮狀態(tài)(即高度結(jié)構(gòu)化狀態(tài))轉(zhuǎn)變?yōu)殚g充質(zhì)狀態(tài)。在間充質(zhì)狀態(tài)下，癌細(xì)胞變得可移動(dòng)，因此具有侵襲性。這種上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變實(shí)際上是癌細(xì)胞抵抗化療的主要機(jī)制之一。”根據(jù)研究人員的說(shuō)法，腫瘤消退或穩(wěn)定的現(xiàn)象可以解釋為癌細(xì)胞在抗體的作用下不能再進(jìn)行這種轉(zhuǎn)變。

為了支持這一結(jié)果，由布朗潘教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)比利時(shí)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)平行研究，該研究也發(fā)表在《自然》周刊上，但這次研究的范疇是皮膚癌。他們?cè)诮o患有這種疾病的小鼠注射抗體后得出了同樣的結(jié)論。

未參與這些研究的法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院的靶向治療耐藥機(jī)制專家達(dá)維徳·蒂拉納認(rèn)為：“這是癌癥治療領(lǐng)域潛在的重大突破。”

盡管科學(xué)家們希望找到一種“通用”抗體，但仍有很長(zhǎng)的路要走。到目前為止，該分子僅在皮膚癌的臨床前階段和子宮內(nèi)膜癌的單一治療中被證明是有效的。因此，目前還不能確定它是否能避免對(duì)化療或免疫療法的耐藥性。為此，還需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。

梅倫教授的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在這方面展開(kāi)工作。他表示：“我們已獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)，展開(kāi)二期臨床試驗(yàn)從而測(cè)試化療和/或免疫療法與我們的抗體的組合。為此，170名患者正在接受治療。”

科學(xué)界期待已久的初期結(jié)果將于2024年公布。如果它們被證明是成功的，可能會(huì)改變游戲規(guī)則，因?yàn)槠鋵⑻峁魯∑癖徽J(rèn)為是不可戰(zhàn)勝的抵抗機(jī)制的機(jī)會(huì)。

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